临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

临床测试建议书是确保临床测试顺利有序卓有成效的也就是说，其未及制订并批准就应将严格分派。在仅仅的临床测试卓有成效过程中都，有时对临床测试建议书确有适当完成增补。但是，如果增补过分行事的话，就显然阻碍到测试结果、测试周期性和测试经费。

当今，对于三洋的公司和CRO的公司而言，因临床测试建议书的增补而避免的整合计划外的推迟、中都断和花费都是很大的下一场。尽管拥有严格和全面性的内外封杀和批准流程，大多数刊印的建议书还是不会增补多次，之外是III期研究课题。

美国政府塔夫茨口服开时有发生命科学(Tufts CSDD)与15家大中都型三洋的公司和CRO的公司合作，利用2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球临床测试建议书，并对都可的984次建议书增补完成比对，以了解如何管理和减小整合计划外的大量花费，以及对已刊印建议书好好相当程度忽略而避免的研究课题推迟情况。具体见表1。

研究课题只比对了相当程度突破的、近期的建议书增补。即在全球在世界上、经过委员不会或者管理该机构首肯，还需内外批准的才能实施的增补。仅涵盖某个国家的增补被排除在外。

参加这项研究课题的的公司有数有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议书中都，有57%经历了仅仅一次的相当程度突破增补，高达每个建议书有2.1次相当程度突破增补，其中都31个建议书增补次数超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的高达增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有相当程度突破增补中都，2015年数据为45%被参加的的公司普遍认为“部分”或“全然”可以避免的。可以避免的增补有数：建议书设计可能、叙说前后不一致以及入组标准不可行。这类增补在2010年的研究课题建议书中都比例为33%。另外，每3个相当程度突破增补中都就有1个被定义为“全然某种程度”，有数生产线上的变化和管理该机构承诺的增补。见表2。

相当程度突破增补大多数时有发生在入组下一阶段(62%)，其中都23%时有发生在首名受试者第一次本品前。15%的相当程度突破增补时有发生在停止入组后。就增补发起人人而言，74%由申办方发起人，20%是因为管理该机构的承诺而完成的，另外有6%是由于主要研究课题者的可能。

增补使得研究课题星期拉长，整体研究课题停滞星期和本品周期性分别高达减小了18%和64%。高达来看，与没有增补建议书的研究课题相比，时有发生仅仅1次相当程度突破增补的研究课题停滞星期要长3个月(580天vs 490天)。

从支出来看，增补后的研究课题建议书有时候比未增补前仅仅选取和入组病症数明显减小。另外，相当程度突破增补的实施需花费支出，II期和III期建议书的1次增补所涉及到的这样一来支出中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

相当程度突破增补既不会对选取和入组起到大力的起着，但也不会造成更长的本品周期性和低的支出。本研究课题显示，一个典型的增补不会减小65天的研究课题周期性(中都位值)。减小的星期中的，46%用好好分派所需的忽略。而总星期表的43%与获得高管层以及委员不会批准相研究课题表明，III期研究课题的一项相当程度突破增补的支出的中都位值是53.5万美元，比起初预计的要高。这个数字仅反映这样一来支出，而且因为参加调查年度报告的的公司只年度报告了部分支出，这个数字未必完整。增补建议书避免的极高的这样一来支出是更动供应将商履约以及额外支付给委员不会的支出。而因此减小的间接支出无疑远高于这样一来支出。据估算失败整合一个药厂的支出(这样一来支出加上与临床整合的财力和设施相关的支出)，实施一项III期研究课题建议书的相当程度突破增补避免的间接支出的数目比这样一来支出高3-4倍。

建议书增补拉长了癌症课题停滞的星期，最大的代价是推迟了市场上应将用取而代之放射治疗方法和那些需得到这些药品的病症的星期。很多的公司都已经察觉到，应将减小大量增补建议书的举例时有发生。

要减小过多的建议书增补，要对上游的共同开发整合计划和建议书设计过程完成重要的基础上。目前日益多的的公司改用预测性的比对，以在早期决策下一阶段以求减小建议书修改频率。针对建议书增补卓有成效在此之后研究课题，有数评估建议书增补分派对星期阻碍，对生命科学分派稳定性微粒度比对，以及了解参加研究课题的受试者的经验。

当前的口服整合处于低的可能不会、更低的稳定性和低的投资周围环境中都，减小可避免的建议书增补，可以节省星期和支出，意味着水资源的重新分配，并推动研究课题低效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登出于《国际药品检查时序研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5